Migraña y teoría evolutiva: vías para un acercamiento clínico / Migraine and evolutionary theory: paths for a clinical approach

Introducción. La migraña es un trastorno muy común, con incidencia en aumento. La teoría evolutiva permite explicar su aparición, dadas las ventajas que aportaba a grupos originarios de Homo sapiens una mayor reactividad a estímulos, y la presencia creciente de interacción con factores ambientales. Analizamos estos aspectos a través de los mecanismos potenciales que los explican. Desarrollo. El diseño de los organismos y sus respuestas ambientales surgen para mejorar la supervivencia. Así, el dolor y la cefalea pueden entenderse como respuestas homeostáticas y adaptativas. Menos del 10% de la población no tiene experiencia de cefalea, y el fenotipo migrañoso es una repuesta dolorosa común en formas secundarias y sindrómicas de cefalea. Estas características se entienden según rasgos neurofisiológicos específicos (falta de habituación, sensibilización y baja preactivación), características genéticas (trastorno poligénico con múltiples genes de baja penetrancia, que interaccionan con el ambiente y que son comunes a los de los trastornos comórbidos, como depresión-ansiedad) e interacción ambiental en las sociedades modernas (aumento del número de ciclos estrogénicos, y especialmente sobreexposición al estrés). Conclusiones. Lo que fue una ventaja evolutiva se ha transformado en la sociedad moderna en un trastorno muy prevalente y frecuentemente incapacitante. Es el resultado de una interacción con sobrecarga de estímulos externos (estrés) e internos (hormonales), lo que, de acuerdo con la teoría evolutiva, convertiría a la migraña en una enfermedad por desajuste. Los efectos ocurrirían precozmente, en la infancia, a través de mecanismos de epigenética. Se obtendría un gran beneficio terapéutico mediante intervenciones poblacionales y educativas que incorporen estos aspectos (AU)

Introduction. Migraine is a very common disorder with a raising incidence. The theory of evolution allow us to explain the emergence of the disorder, due to the advantages that the overreactivity to stimulus provided to ancestral groups of Homo sapiens, and a greater presence of the disorder in modern societies, based in the interactions with external factors. Herein we analyze these points. Development. Design of organisms and their responses to environmental factors emerge to improve survival. Thus pain and headache can be contemplated as homeostatic and adaptative responses. Below 10% of the population has no experience with headache and the migrainous phenotype is quite frequent in secondary headaches and in syndromic forms of migraine. These features can be understood under the next undergrounds: specific neurophysiological data (lack of habituation, sensibilization and low preactivation), genetic features (polygenic disorder with the implication of many gens with a low penetrance, that interact with the environment and are shared with comorbid disorders such as depression and anxiety); and environmental interactions in modern societies (increase in the number of estrogenic cycles and particularly overexposition to stress). Conclusions. A feature that was an evolutionary advantage has been transformed in a highly prevalent and disabling disorder in modern societies. It is the result of the interaction with internal (estrogenic cycles) and external (stress) stimuli. As a consequence, it becomes a mismatch disorder. The effects appear in childhood through epigenetics. Therefore, therapeutic interventions would yield greater benefits if whole populations were included in educative interventions incorporating these aspects (AU)

[The social brain: neurobiological bases of clinical interest]. / El cerebro social: bases neurobiológicas de interés clinico.

INTRODUCTION: Human social capacities are developmentally late and unique. They allow for a specialisation that enhances the availability of resources and facilitates reproduction. Our social complexity rests on specific circuits and mechanisms, which are analysed here. DEVELOPMENT: The following are put into operation for those purposes: knowledge of the other by means of empathy, specific mechanisms that endow us with the capacity to detect defrauders, genetic and biochemical factors, and the autonomic nervous system. Empathy is the basic mechanism in sociability. It has different levels of complexity (emotional, cognitive, attribution), with specific anatomical differentiation. Social matters are linked to emotional ones, and this in turn to the homeostatic aspects. Hence, physical and social pain share an anatomical matrix and therapies. We are social beings of a selfish biological nature, which we adjust thanks to a special capacity to detect defrauders, which is dominant over those involving planning or abstraction. Oxytocin is the essential prosocial neurochemical mediator. Serotonin and the enzyme MAO are considered as having an antisocial capacity, which is dependent on the interaction with adverse environments. Finally, the vagal system, which is more recent phylogenetically speaking and myelinated, that of the dorsal nucleus of the vagus nerve, is a requirement for warm and leisurely social interaction. CONCLUSIONS: The neurobiology of social matters makes it possible to recognise disorders affecting this behaviour in structural injuries (vascular, of the white matter, dementias, etc.), neurodevelopmental disorders (autism), psychiatric illnesses (schizophrenia) or personality disorders. There are a number of promising therapeutic interventions (transcranial magnetic stimulation, drugs). The addition of cultural and environmental factors to the neurobiological ones introduces a greater amount of ecological complexity, but without lessening the validity of what it outlined.

TITLE: El cerebro social: bases neurobiologicas de interes clinico.Introduccion. Las capacidades sociales humanas son evolutivamente tardias y unicas. Permiten una especializacion que mejora la disponibilidad de recursos y facilita la reproduccion. Nuestra complejidad social descansa en circuitos y mecanismos especificos, que analizamos. Desarrollo. A esos efectos, resultan operativos: el conocimiento del otro mediante la empatia, mecanismos especificos que nos dotan de capacidad para detectar defraudadores, factores geneticos y bioquimicos, y el sistema nervioso autonomo. La empatia es el mecanismo basico de la sociabilidad. Reconoce niveles de complejidad (emocional, cognitiva, de atribucion), con diferenciacion anatomica especifica. Lo social va ligado a lo emocional, y esto a lo homeostatico. Asi, dolor fisico y social comparten matriz anatomica y terapias. Somos seres sociales de naturaleza biologica egoista, que ajustamos gracias a una capacidad especial para detectar defraudadores, dominante sobre las de planificacion o abstraccion. La oxitocina es el mediador neuroquimico prosocial esencial. La serotonina y la enzima MAO se consideran con capacidad antisocial, dependiente de la interaccion con ambientes adversos. Finalmente, el sistema vagal mas reciente filogeneticamente y mielinizado, el del nucleo dorsal del vago, es requisito para la interaccion social acogedora y ludica. Conclusiones. La neurobiologia de lo social permite reconocer trastornos de esta conducta en lesiones estructurales (vasculares, de la sustancia blanca, demencias...), alteraciones del neurodesarrollo (autismo), enfermedades psiquiatricas (esquizofrenia) o trastornos de la personalidad. Existen posibilidades de intervencion terapeutica (estimulacion magnetica transcraneal, farmacos) prometedoras. La adicion de factores culturales y ambientales a los neurobiologicos introduce complejidad ecologica, sin restar validez a lo expuesto.

El cerebro social: bases neurobiológicas de interés clínico / The social brain: neurobiological bases of clinical interest

Introducción. Las capacidades sociales humanas son evolutivamente tardías y únicas. Permiten una especialización que mejora la disponibilidad de recursos y facilita la reproducción. Nuestra complejidad social descansa en circuitos y mecanismos específicos, que analizamos. Desarrollo. A esos efectos, resultan operativos: el conocimiento del otro mediante la empatía, mecanismos específicos que nos dotan de capacidad para detectar defraudadores, factores genéticos y bioquímicos, y el sistema nervioso autónomo. La empatía es el mecanismo básico de la sociabilidad. Reconoce niveles de complejidad (emocional, cognitiva, de atribución), con diferenciación anatómica específica. Lo social va ligado a lo emocional, y esto a lo homeostático. Así, dolor físico y social comparten matriz anatómica y terapias. Somos seres sociales de naturaleza biológica egoísta, que ajustamos gracias a una capacidad especial para detectar defraudadores, dominante sobre las de planificación o abstracción. La oxitocina es el mediador neuroquímico prosocial esencial. La serotonina y la enzima MAO se consideran con capacidad antisocial, dependiente de la interacción con ambientes adversos. Finalmente, el sistema vagal más reciente filogenéticamente y mielinizado, el del núcleo dorsal del vago, es requisito para la interacción social acogedora y lúdica. Conclusiones. La neurobiología de lo social permite reconocer trastornos de esta conducta en lesiones estructurales (vasculares, de la sustancia blanca, demencias...), alteraciones del neurodesarrollo (autismo), enfermedades psiquiátricas (esquizofrenia) o trastornos de la personalidad. Existen posibilidades de intervención terapéutica (estimulación magnética transcraneal, fármacos) prometedoras. La adición de factores culturales y ambientales a los neurobiológicos introduce complejidad ecológica, sin restar validez a lo expuesto (AU)

Introduction. Human social capacities are developmentally late and unique. They allow for a specialisation that enhances the availability of resources and facilitates reproduction. Our social complexity rests on specific circuits and mechanisms, which are analysed here. Development. The following are put into operation for those purposes: knowledge of the other by means of empathy, specific mechanisms that endow us with the capacity to detect defrauders, genetic and biochemical factors, and the autonomic nervous system. Empathy is the basic mechanism in sociability. It has different levels of complexity (emotional, cognitive, attribution), with specific anatomical differentiation. Social matters are linked to emotional ones, and this in turn to the homeostatic aspects. Hence, physical and social pain share an anatomical matrix and therapies. We are social beings of a selfish biological nature, which we adjust thanks to a special capacity to detect defrauders, which is dominant over those involving planning or abstraction. Oxytocin is the essential prosocial neurochemical mediator. Serotonin and the enzyme MAO are considered as having an antisocial capacity, which is dependent on the interaction with adverse environments. Finally, the vagal system, which is more recent phylogenetically speaking and myelinated, that of the dorsal nucleus of the vagus nerve, is a requirement for warm and leisurely social interaction. Conclusions. The neurobiology of social matters makes it possible to recognise disorders affecting this behaviour in structural injuries (vascular, of the white matter, dementias, etc.), neurodevelopmental disorders (autism), psychiatric illnesses (schizophrenia) or personality disorders. There are a number of promising therapeutic interventions (transcranial magnetic stimulation, drugs). The addition of cultural and environmental factors to the neurobiological ones introduces a greater amount of ecological complexity, but without lessening the validity of what it outlined (AU)

¿Inflación del prefijo 'neuro' y devaluación de la neurología? Réplica / Inflation of the prefix 'neuro' and devaluation of neurology? Reply

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[Neuroethics (II): moral pathways in disordered brain]. / Neuroética (II): circuitos morales en el cerebro patológico.

INTRODUCTION: Morality is made out of rules and values that guide human behavior. They barely change among different cultures and result in top social accomplishments. Specific moral pathways are available for this purpose in the brain. Their lesion or dysfunction will produce changes or alterations in moral behavior. AIM: To describe the process and mechanisms of moral dysfunctions under different lesions and neurological disorders. DEVELOPMENT: Moral pathologies are the result of either different structural lesions (destructive of the prefrontal cortex; microscopic involvement of the amygdala/prefrontal cortex in psychopathies), or neurochemical involvement (dopaminergic hyperfunction in Parkinson patients under certain treatments, or in some drug-dependences) or genetic alterations (point mutations of COMT or MAO enzymes in certain psychopathies). This activity is due to excitatory, inhibitory or mixed mechanisms. They operate at different levels of the moral circuits, as much emotional (temporal lobe) as cognitive ones (prefrontal lobe). The underlying topography and operating mechanisms can explain the different clinical expressivity. CONCLUSIONS: The knowledge of the disordered moral behaviors improves the background of information about the moral circuits that operate in healthy control groups, in anatomical and also in physiological terms. By this means, ethical variations among different cultures might be elucidated. This contribution is also paramount for the huge current progress of neuroethics, which is highly complex and influenced by distinct areas of the neuroculture.

TITLE: Neuroetica (II): circuitos morales en el cerebro patologico.Introduccion. La moralidad es el conjunto de normas y valores que guian la conducta. Se mantienen en muy diferentes culturas y permiten alcanzar altos logros sociales. Asientan en circuitos neuronales propios. Su lesion o alteracion funcional generara alteraciones o cambios en la conducta moral. Objetivo. Describir las disfunciones morales, su puesta en marcha y los mecanismos operativos en diferentes lesiones y patologias neurologicas. Desarrollo. Las patologias de la moralidad se deben a la lesion estructural de diferente grado (destructiva prefrontal; microscopica en amigdala/corteza prefrontal en las psicopatias), a la disfuncion de mediadores (hiperfuncion dopaminergica en trastornos de la conducta de parkinsonianos con algunos tratamientos o en toxicomanias) o a trastornos geneticos (mutaciones de COMT o MAO en ciertas sociopatias). Actuan por mecanismo excitatorio, inhibitorio o mixto en los circuitos morales emocionales (temporales) y cognitivos (prefrontales). Las topografias y mecanismos explican la diferente expresividad clinica. Conclusiones. El conocimiento de las alteraciones de la conducta moral refuerza los conocimientos anatomicos y fisiologicos de la moralidad en la poblacion sana. Es un factor que contribuye a la elucidacion de las variaciones eticas interculturales y al pujante desarrollo reciente de la neuroetica, que, por su complejidad, se beneficia de aportaciones de diversos territorios de la neurocultura.

Neuroética (I): circuitos morales en el cerebro normal / Neuroethics (I): moral pathways in normal brain

Introducción. La moralidad es el conjunto de normas y valores que guían la conducta. Se mantienen en muy diferentes culturas. Permiten alcanzar logros sociales que sólo se entienden bajo el desarrollo moral, con un sentido de justicia que penetra toda acción humana. Las funciones morales, fruto del desarrollo evolutivo, asientan en circuitos neuronales propios. Objetivo. Describir su aparición, puesta en marcha y mecanismos operativos en el cerebro normal. Desarrollo. Las respuestas morales, en lo esencial homogéneas, están muy vinculadas al desarrollo emocional, tanto básico e individual (miedo o ira) como social (compasión o justicia). Aparecen a partir de los binomios emocionales placer/ dolor y recompensa/castigo, que conducen al binomio moral básico bueno/malo. En su puesta en marcha intervienen la corteza prefrontal (ventromedial y dorsolateral), la corteza singular anterior y el sulco temporal superior, que serían evaluativos y elaborativos, utilitaristas; también la ínsula, la amígdala y el hipotálamo , ejecutivos de las respuestas morales más emocionales puras y rápidas. Asimismo, es importante el sistema de neuronas espejo (frontoparietal), que permite el aprendizaje motor y las conductas empáticas, con las que se vincula con la teoría de la mente. Conclusiones. El desarrollo del sentido moral y sus respuestas nos han permitido alcanzar una complejidad y convivencia social que redundan en beneficio de la especie e individuos. El conocimiento del funcionamiento moral está influyendo también en territorios diversos de la neurocultura (AU)

Introduction. Morality is made of rules and values that guide human behavior. They barely change among different cultures. Social accomplishments are the result of moral development, due to a taint of fairness which pervades any human activity. The moral functions are the consequence of evolution and have their own specific neural circuits. Aim. To describe their appearance, starting and underlying mechanisms in the normal brain. Development. Moral responses are basically homogeneous. They are linked to the emotional development, as much basic and individual (fear, wrath) as social (compassion, justice). Their emergence is the result of the emotional dichotomies pleasure/pain and reward/punishment, which lead to the basic moral dichotomy good/bad. For their working it is required the running of the prefrontal cortex (ventromedian and dorsolateral), the anterior singular cortex and the superior temporal sulcus, that asses and elaborate and utilitarian moral response; and also the insula, the amygdale and the hypothalamus, that perform a quicker and emotionally rooted response. In addition, the mirror neuronal system (fronto-parietal) enables motor learning and empathy, linking this factor to the theory of mind. Conclusions. Moral sense and its responses underlay the complex social development that humans have reached and enjoyed. Thus opens ways for improving benefits in human groups and individuals alike. In addition, the knowledge of the normal function of the moral circuits is permeating and influencing the many areas of neuroculture (AU)

Neuroética (II): circuitos morales en el cerebro patológico / Neuroethics (II): moral pathways in disordered brain

Introducción. La moralidad es el conjunto de normas y valores que guían la conducta. Se mantienen en muy diferentes culturas y permiten alcanzar altos logros sociales. Asientan en circuitos neuronales propios. Su lesión o alteración funcional generará alteraciones o cambios en la conducta moral. Objetivo. Describir las disfunciones morales, su puesta en marcha y los mecanismos operativos en diferentes lesiones y patologías neurológicas. Desarrollo. Las patologías de la moralidad se deben a la lesión estructural de diferente grado (destructiva prefrontal; microscópica en amígdala/corteza prefrontal en las psicopatías), a la disfunción de mediadores (hiperfunción dopaminérgica en trastornos de la conducta de parkinsonianos con algunos tratamientos o en toxicomanías) o a trastornos genéticos (mutaciones de COMT o MAO en ciertas sociopatías). Actúan por mecanismo excitatorio, inhibitorio o mixto en los circuitos morales emocionales (temporales) y cognitivos (prefrontales). Las topografías y mecanismos explican l diferente expresividad clínica. Conclusiones. El conocimiento de las alteraciones de la conducta moral refuerza los conocimientos anatómicos y fisiológicos de la moralidad en la población sana. Es un factor que contribuye a la elucidación de las variaciones éticas interculturales y al pujante desarrollo reciente de la neuroética, que, por su complejidad, se beneficia de aportaciones de diversosterritorios de la neurocultura (AU)

Introduction. Morality is made out of rules and values that guide human behavior. They barely change among different cultures and result in top social accomplishments. Specific moral pathways are available for this purpose in the brain. Their lesion or dysfunction will produce changes or alterations in moral behavior. Aim. To describe the process and mechanisms of moral dysfunctions under different lesions and neurological disorders. Development. Moral pathologies are the result of either different structural lesions (destructive of the prefrontal cortex; microscopic involvement of the amygdala/prefrontal cortex in psychopathies), or neurochemical involvement (dopaminergic hyperfunction in Parkinson patients under certain treatments, or in some drug-dependences) or genetic alterations (point mutations of COMT or MAO enzymes in certain psychopathies). This activity is due to excitatory, inhibitory or mixed mechanisms. They operate at different levels of the moral circuits, as much emotional (temporal lobe) as ognitive ones (prefrontal lobe). The underlying topography and operating mechanisms can explain the different clinical expressivity. Conclusions. The knowledge of the disordered moral behaviors improves the background of information about the moral circuits that operate in healthy control groups, in anatomical and also in physiological terms. By this means, ethical variations among different cultures might be elucidated. This contribution is also paramount for the huge current progress of neuroethics, which is highly complex and influenced by distinct areas of the neuroculture (AU)

[Neuroethics (I): moral pathways in normal brain]. / Neuroética (I): circuitos morales en el cerebro normal.

INTRODUCTION: Morality is made of rules and values that guide human behavior. They barely change among different cultures. Social accomplishments are the result of moral development, due to a taint of fairness which pervades any human activity. The moral functions are the consequence of evolution and have their own specific neural circuits. AIM: To describe their appearance, starting and underlying mechanisms in the normal brain. DEVELOPMENT: Moral responses are basically homogeneous. They are linked to the emotional development, as much basic and individual (fear, wrath) as social (compassion, justice). Their emergence is the result of the emotional dichotomies pleasure/pain and reward/punishment, which lead to the basic moral dichotomy good/bad. For their working it is required the running of the prefrontal cortex (ventromedian and dorsolateral), the anterior cingular cortex and the superior temporal sulcus, that asses and elaborate and utilitarian moral response; and also the insula, the amygdale and the hypothalamus, that perform a quicker and emotionally rooted response. In addition, the mirror neuronal system (fronto-parietal) enables motor learning and empathy, linking this factor to the theory of mind. CONCLUSIONS: Moral sense and its responses underlay the complex social development that humans have reached and enjoyed. Thus opens ways for improving benefits in human groups and individuals alike. In addition, the knowledge of the normal function of the moral circuits is permeating and influencing the many areas of neuroculture.

TITLE: Neuroetica (I): circuitos morales en el cerebro normal.Introduccion. La moralidad es el conjunto de normas y valores que guian la conducta. Se mantienen en muy diferentes culturas. Permiten alcanzar logros sociales que solo se entienden bajo el desarrollo moral, con un sentido de justicia que penetra toda accion humana. Las funciones morales, fruto del desarrollo evolutivo, asientan en circuitos neuronales propios. Objetivo. Describir su aparicion, puesta en marcha y mecanismos operativos en el cerebro normal. Desarrollo. Las respuestas morales, en lo esencial homogeneas, estan muy vinculadas al desarrollo emocional, tanto basico e individual (miedo o ira) como social (compasion o justicia). Aparecen a partir de los binomios emocionales placer/dolor y recompensa/castigo, que conducen al binomio moral basico bueno/malo. En su puesta en marcha intervienen la corteza prefrontal (ventromedial y dorsolateral), la corteza cingular anterior y el sulco temporal superior, que serian evaluativos y elaborativos, utilitaristas; tambien la insula, la amigdala y el hipotalamo, ejecutivos de las respuestas morales mas emocionales puras y rapidas. Asimismo, es importante el sistema de neuronas espejo (frontoparietal), que permite el aprendizaje motor y las conductas empaticas, con las que se vincula con la teoria de la mente. Conclusiones. El desarrollo del sentido moral y sus respuestas nos han permitido alcanzar una complejidad y convivencia social que redundan en beneficio de la especie e individuos. El conocimiento del funcionamiento moral esta influyendo tambien en territorios diversos de la neurocultura.

Toxina botulínica tipo A en la migraña crónica refractaria: experiencia en uso compasivo preautorización / Botulinum toxin A in chronic refractory migraine: premarketing experience

Introducción. La migraña crónica es frecuentemente incapacitante y se asocia a abuso de analgésicos. La reciente aprobación de la toxina botulínica tipo A -OnabotulinumtoxinA (OnabotA)- supone un avance considerable. Objetivo. Describir la casuística en el uso compasivo preautorización. Pacientes y métodos. Son 35 casos con migraña crónica de una consulta de cefaleas, tratados entre julio de 2009 y diciembre de 2011. Se inyectaron 100 U de OnabotA en 21 puntos de la musculatura facial y craneal, según el protocolo modificado del ensayo PREEMPT. Para el análisis se determinaron, antes y después del tratamiento, los episodios y días de migraña, la intensidad de dolor y los días de incapacidad (Migraine Dissability Assessment Scale), y los datos cuantitativos de la medicación. En el seguimiento se repitieron las dosis en los respondedores, en un intervalo terapéutico individualizado de respuesta. Se consideró respuesta: caída de la intensidad del dolor a la mitad o ≥ 4 puntos en la escala visual analógica (VAS), y descenso de días de dolor en ≥ 7/mes o conversión a no abuso de fármacos. Resultados. Observamos respuesta en 27 casos (80%). En ellos apreciamos: disminución de la intensidad de la cefalea, tanto en intensidad del dolor (VAS < 0,001) como en días mensuales de incapacidad (3,2 frente a 0,4; p < 0,001); mejoría en el número de días mensuales de dolor (19,8 frente a 13,8; p < 0,05); y reducción significativa de casos de abuso de analgésicos (69% frente a 13%; p < 0,01). La duración media del efecto fue de 15 semanas; el seguimiento medio, de 9,8 meses. Encontramos efectos adversos (ptosis palpebral o dolor local) en cinco casos (14%). Conclusiones. La OnabotA demostró eficacia en el tratamiento preventivo de la migraña crónica. Observamos mejoría, con especial significado clínico, en la intensidad de la cefalea. Se redujo también el abuso de analgésicos. Los efectos adversos fueron escasos (AU)

Introduction. Chronic migraine is very disabling, with medication overuse commonly associated. The recent approval of botulinum toxin-A -OnabotulinumtoxinA (OnabotA)- means a hallmark. Aim. To describe our experience in compassionate use before approval Patients and methods. 35 cases with chronic migraine assessed between July 2009-December 2011 in a specialized headache consultation. 100 U of OnabotA were injected in 21 points over the facial and pericranial muscles, according to a modified PREEMPT protocol. We determined before and after treatment: number of episodes and migraine days; pain intensity and days of disability extracted from MIDAS score, and data regarding drug intake. After follow-up, new injections were given at intervals dictated by individualized response timing. Therapeutic response was considered when: intensity of pain was reduced to a half o ≥ 4 VAS points, or the number of monthly days of pain descended ≥ 7/month, or the case converted to non-drug overuser. Results. In 27 cases (80%) it was proved clinical improvement. This effect was confirmed by: a reduction in headacheseverity, reflected as much in pain intensity (VAS scale < 0.001) as in the number of days with disability (3.2 vs 0.4, p < 0.001); an improvement in the number of monthly days of pain (19.8 vs 13.8, p < 0.05; a significant decrease in the number of cases of medication overuse (69% vs 13%, p < 0.01). Mean duration of effect was 15 weeks and mean follow-up 9.8 months. Conclusions. OnabotA disclosed efficacy as prophylactic treatment of chronic migraine. It is mainly expressed as a reduction of pain intensity. Medication overuse also descended. Adverse events were sparse (AU)

[Botulinum toxin A in chronic refractory migraine: premarketing experience]. / Toxina botulinica tipo A en la migraña crónica refractaria: experiencia en uso compasivo preautorización.

INTRODUCTION: Chronic migraine is very disabling, with medication overuse commonly associated. The recent approval of botulinum toxin-A -OnabotulinumtoxinA (OnabotA)- means a hallmark. AIM: To describe our experience in compassionate use before approval. PATIENTS AND METHODS: 35 cases with chronic migraine assessed between July 2009-December 2011 in a specialized headache consultation. 100 U of OnabotA were injected in 21 points over the facial and pericranial muscles, according to a modified PREEMPT protocol. We determined before and after treatment: number of episodes and migraine days; pain intensity and days of disability extracted from MIDAS score, and data regarding drug intake. After follow-up, new injections were given at intervals dictated by individualized response timing. Therapeutic response was considered when: intensity of pain was reduced to a half o ≥ 4 VAS points, or the number of monthly days of pain descended ≥ 7/month, or the case converted to non-drug overuser. RESULTS: In 27 cases (80%) it was proved clinical improvement. This effect was confirmed by: a reduction in headache severity, reflected as much in pain intensity (VAS scale < 0.001) as in the number of days with disability (3.2 vs 0.4, p < 0.001); an improvement in the number of monthly days of pain (19.8 vs 13.8, p < 0.05; a significant decrease in the number of cases of medication overuse (69% vs 13%, p < 0.01). Mean duration of effect was 15 weeks and mean follow-up 9.8 months. CONCLUSIONS: OnabotA disclosed efficacy as prophylactic treatment of chronic migraine. It is mainly expressed as a reduction of pain intensity. Medication overuse also descended. Adverse events were sparse.